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DPP4 抑制剂西格列汀对ApoE基因敲除小鼠肾脏Egr-1 及FN表达的影响

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目的 观察DPP4抑制剂西格列汀对ApoE基因敲除小鼠肾脏组织中早期生长反应因子-1(Egr-1)及纤连蛋白(FN)表达的影响。方法 8周龄雄性ApoE基因敲除小鼠12只,按随机数字表法分为西格列汀干预组(sig+apoE -/- 组)和实验组(apoE -/- 组),每组6只,另取C57BL小鼠6只作为正常对照组(control组)。高脂饮食结合药物饲养16周后,行腹腔耐量实验,观察血糖水平,后收集24 h尿标本,用ELISA法检测24 h尿蛋白,随后取血并处死各组小鼠,血清学检测血脂变化,取肾组织行实时荧光定量PCR及免疫印迹(Western blotting),检测肾组织中Egr-1及FN的mRNA和蛋白表达水平。结果 血脂检测显示,实验组和西格列汀干预组小鼠甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白均显著高于正常对照组(P<0.05),实验组和西格列汀干预组间上述指标无统计学差异(P>0.05),而高密度脂蛋白在西格列汀干预组显著高于实验组(P<0.001)和正常对照组(P<0.001)。IPGTT结果显示,apoE -/- 组、sig+apoE -/- 组和对照组3组间空腹血糖水平均没有显著差异(P>0.05)。24 h尿液检测结果显示:apoE -/- 组24 h尿白蛋白排泄量明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01);西格列汀治疗后,sig+apoE -/- 组小鼠24 h尿白蛋白较apoE -/- 组显著降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。Real-time PCR和Western blotting检测显示:实验组肾皮质中,Egr-1及FN的mRNA水平和蛋白水平均高于正常对照组,而与实验组相比,西格列汀能显著降低Egr-1及FN的mRNA和蛋白水平。结论 西格列汀可能通过调控Egr-1的表达从而下调FN,从而达到肾脏保护作用。
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Recommended references: 李文琦;关美萍;郑宗基;薛耀明.(2017).DPP4 抑制剂西格列汀对ApoE基因敲除小鼠肾脏Egr-1 及FN表达的影响.南方医科大学学报.[ChinaXiv:201712.02118] (Click&Copy)
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[V1] 2017-12-27 12:40:25 chinaXiv:201712.02118V1 Download
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