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定点突变提高醇脱氢酶LkTADH催化制备他汀关键手性砌块的酶活

提交时间: 2018-05-16
作者: 陈方 1 ; 徐刚 1 ; 杨立荣 1 ; 吴坚平 1 ;
作者单位: 1.浙江大学化学工程与生物工程学院生物工程研究所,浙江杭州 310027;

内容摘要

(S)-6-氯-3-羰基-5-羟基己酸叔丁酯((S)-CHOH)是他汀类药物合成的关键手性中间体。利用醇脱氢酶催化6-氯-3,5-二羰基己酸叔丁酯不对称合成(S)-CHOH是很有潜力的制备路线,目前存在的主要问题是醇脱氢酶催化活性较低。首先对来源于Lactobacillus kefir DSM 20587的醇脱氢酶的四点突变体LkTADH(A94T/F147L/A202L/L199H)进行回复突变,确定了关键位点147和202位,并获得比酶活提高1倍的突变体M F147L-A202L。对这两个位点进行饱和突变,获得比酶活比LkTADH提高1.47倍的突变体M F147I-A202L。其比酶活为10.17U/mg,为目前文献报道最高水平。通过动力学分析和分子对接,分析了突变位点对酶活影响的机理,为后续研究奠定了良好的基础。
点击下载全文 评论 来自合作期刊:《中国生物工程杂志》 点击量:71 下载量:28
推荐引用方式: 陈方,徐刚,杨立荣,吴坚平.定点突变提高醇脱氢酶LkTADH催化制备他汀关键手性砌块的酶活.[J].中国生物工程杂志 (点此复制)
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[V1] 2018-05-16 09:31:14 chinaXiv:201805.00143V1 下载全文
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