脂联素抑制AKT信号拮抗砷诱导肝细胞脂质沉积

摘要: 目的 探讨重组人脂联素（adiponectin, APN）对砷诱导肝HepG-2细胞脂质沉积的干预效应及其分子机制。方法 实验分为对照组、亚砷酸钠（SA）染毒组、rAPN干预+SA染毒组、蛋白激酶B（AKT）抑制剂（GSK690693）干预+SA染毒组，分别对体外培养的HepG-2细胞进行处理，通过细胞涂片油红O染色观察细胞脂质沉积特征，应用生物化学及酶联免疫吸附试验（ELISA）检测线粒体膜电位（ΔΨm）、线粒体肉碱棕榈酰转移酶 1(CPT-1)活性、游离脂肪酸（FFAs）和APN含量，免疫印迹检测磷酸化AKT（p-AKT）、线粒体谷胱甘肽S转移酶K1（GSTK1）和炎症因子半胱天冬酶1（Caspase-1）水平。 结果 相比对照组，SA染毒组显示细胞内脂质沉积，ΔΨm、CPT-1活性、GSTK1和APN水平下降，而FFAs、p-AKT和Caspase-1水平上调。相比SA染毒组，重组人APN干预后显示细胞脂质沉积程度减轻，ΔΨm、CPT-1活性、GSTK1和APN水平升高，而FFAs、p-AKT和Caspase-1水平下调。类似地，GSK690693干预后亦显示细胞脂质沉积程度减轻，ΔΨm、CPT-1活性、GSTK1水平升高，p-AKT和Caspase-1水平下调。 结论 砷诱导HepG-2细胞脂质沉积与AKT信号激活有关，脂联素可通过抑制AKT信号拮抗砷诱导肝细胞脂质代谢障碍及脂质沉积发生。