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Your conditions: Pharmacology(4)

1. chinaXiv:202107.00008 [pdf]

GT198蛋白是抗癌化药和抗癌草药的靶点

庞峻峰; 高洁; 张立勇; Nahid F. Mivechi ; 柯蓝
Subjects: Medicine, Pharmacy >> Pharmacology

肿瘤血管生成是癌症的一个特征。一些抗血管生成的抗癌药物已被证明临床有疗效。我们之前的研究显示,在包括口腔癌在内的人类实体瘤中,GT198 蛋白(基因符号PSMC3IP,又称为Hop2)是一个诱导血管生成的癌蛋白。本研究结果表明,十几种临床抗癌化疗药物,和几种临床成功的抗癌草药,都能直接抑制GT198蛋白靶点。GT198是一个能与DNA结合的DNA修复蛋白。利用体外DNA结合法检测GT198活性,我们测试了129个美国NCI收集的临床抗癌化疗药物。发现体外直接抑制GT198的化药包括但不限于米托蒽醌、多柔比星(阿霉素)、紫杉醇、依托泊苷、放线菌素D和伊马替尼(格列卫)。紫杉醇和依托泊苷具有较高的结合亲和力,而多柔比星由于竞争性抑制GT198,具有较高的结合效力。由于GT198与DNA拓扑异构酶有蛋白序列同源性,而DNA拓扑异构酶是过去认为的药物靶点,因此,GT198蛋白很可能是个以前未被认知的药物新靶点。为了寻求更高效的GT198抑制剂,我们进一步测试了几种抗癌草药的提取物。发现具有高亲和力和高效力的阳性抑制草药都是临床上已经有成功历史的抗癌草药,包括牙买加的多香果(Allspice)、中国的皂角刺(Gleditsia sinensis L.),和厄瓜多尔的BIRM。我们使用有机化学方法对多香果进行了部分纯化,证明用GT198为靶标,以体外DNA结合法追踪测活,可以高效快速纯化天然产物。综上表明,此项研究揭示了GT198是多种抗癌化药的新靶点。这项研究还提供了一个鉴定化合物与纯化天然产物的优异药物靶标。特别关键的是,这项研究为快速分离高效低毒的抗癌中草药提供了绝佳机会。

submitted time 2021-07-12 Hits6559Downloads320 Comment 0

2. chinaXiv:202011.00119 [pdf]

模型引导下免疫检查点抑制剂的研发

郑冠濠; 王琛瑀; 焦正
Subjects: Medicine, Pharmacy >> Pharmacology

免疫检查点抑制剂类药物作为一种新型的抗肿瘤治疗手段,以其对多种肿瘤卓越的疗效及良好的安全性得到广泛认可。基于定量药理学的发展应运而生的模型引导的药物研发(Model-informed Drug Development, MIDD),能加速新药临床试验的进程,提高新药研究过程中决策的正确率,尤其是对研发难度较大而需求甚广的免疫检查点抑制剂类新药取得了成功。本文主要以帕博利珠单抗为例,阐述MIDD方法在免疫检查点抑制剂研发过程中的具体应用,包括研发早期有效给药方案的拟定,研发晚期评估临床疗效和验证给药方案的可行性,再至上市后给药方案的再评估及变更,为MIDD指导抗肿瘤新药的研发提供参考。

submitted time 2020-11-24 Hits6764Downloads888 Comment 0

3. chinaXiv:202002.00071 [pdf]

Potential treatment of Chinese and Western Medicine targeting nsp14 of 2019 nCov

Liu Chao ; Zhu Xiaoxiao ; Lu Yiyao ; Jia Xu ; Yang Tai
Subjects: Medicine, Pharmacy >> Pharmacology

2019年12月,自武汉开始我国爆发严重的新型冠状病毒(2019-nCoV)感染疫情,急需开发2019-nCoV治疗药物。冠状病毒非结构蛋白 (Nonstructural protein, NSP) 在病毒基因组复制以及转录过程中起重要作用,在冠状病毒家族中普遍保守,是冠状病毒重要功能蛋白。其中,NSP14蛋白兼具核酸外切酶和甲基转移酶功能,是抗SARS和其他冠状病毒药物研究的重要靶点。序列分析表明, SARS coronavirus (PDB ID: 5nfy) 与武汉华南海鲜批发市场新型冠状病毒分离毒株 (GenBank: MN985325.1)氨基酸序列同源性为98.7%。本研究通过已发表的SARS-NSP14晶体结构 (PDB ID: 5nfy) 进行同源建模,构建2019-nCoV-NSP14的蛋白三维结构模型,对其N端-甲基转移酶以及C端-甲基转移酶结构功能域分别进行虚拟筛选,筛选出了18个对NSP14有抑制活性的化合物。其中沙奎那韦 (Saquinavir)、溴隐亭 (Bromocriptine)、黄芩苷 (Baicalein) 以及金丝桃素 (Hypericin) 能同时作用于NSP14蛋白上述两个重要功能域。该结果提示已知抗HIV药物-Saquinavir以及中药抗病毒重要活性成分-黄芩苷以及金丝桃素,可能以2019-nCoV-NSP14蛋白为靶标,发挥抗病毒效应,可作为抗2019-nCov候选药物进行下一步研究。

submitted time 2020-02-27 Hits32548Downloads2529 Comment 0

4. chinaXiv:202002.00062 [pdf]

Furin, a potential therapeutic target for COVID-19

Hua Li; Canrong Wu; Yueying Yang; Yang Liu; Peng Zhang; Yali Wang; Qiqi Wang; Yang Xu; Mingxue Li; Mengzhu Zheng; Lixia Chen
Subjects: Medicine, Pharmacy >> Pharmacology

A novel coronavirus (SARS-CoV-2) infectious disease has broken out in Wuhan, Hubei Province since December 2019, and spread rapidly from Wuhan to other areas, which has been listed as an international concerning public health emergency. We compared the Spike proteins from four sources, SARS-CoV-2, SARS-CoV, MERS-CoV and Bat-CoVRaTG13, and found that the SARS-CoV-2 virus sequence had redundant PRRA sequences. Through a series of analyses, we propose the reason why SARS-CoV-2is more infectious than other coronaviruses. And through structure based virtual ligand screening, we foundpotentialfurin inhibitors, which might be used in the treatment of new coronary pneumonia.

submitted time 2020-02-23 Hits158159Downloads23305 Comment 0

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