DPP4 抑制剂西格列汀对ApoE基因敲除小鼠肾脏Egr-1 及FN表达的影响

分类： 医学、药学 >> 基础医学 提交时间： 2017-12-27 合作期刊: 《南方医科大学学报》

李文琦；关美萍；郑宗基；薛耀明

摘要： 目的 观察DPP4抑制剂西格列汀对ApoE基因敲除小鼠肾脏组织中早期生长反应因子-1（Egr-1）及纤连蛋白（FN）表达的影响。方法 8周龄雄性ApoE基因敲除小鼠12只，按随机数字表法分为西格列汀干预组（sig+apoE -/- 组）和实验组（apoE -/- 组），每组6只，另取C57BL小鼠6只作为正常对照组（control组）。高脂饮食结合药物饲养16周后，行腹腔耐量实验，观察血糖水平，后收集24 h尿标本，用ELISA法检测24 h尿蛋白，随后取血并处死各组小鼠，血清学检测血脂变化，取肾组织行实时荧光定量PCR及免疫印迹（Western blotting），检测肾组织中Egr-1及FN的mRNA和蛋白表达水平。结果 血脂检测显示，实验组和西格列汀干预组小鼠甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白均显著高于正常对照组（P0.05），而高密度脂蛋白在西格列汀干预组显著高于实验组（P0.05）。24 h尿液检测结果显示：apoE -/- 组24 h尿白蛋白排泄量明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.01）；西格列汀治疗后，sig+apoE -/- 组小鼠24 h尿白蛋白较apoE -/- 组显著降低，差异具有统计学意义（P<0.01）。Real-time PCR和Western blotting检测显示：实验组肾皮质中，Egr-1及FN的mRNA水平和蛋白水平均高于正常对照组，而与实验组相比，西格列汀能显著降低Egr-1及FN的mRNA和蛋白水平。结论 西格列汀可能通过调控Egr-1的表达从而下调FN，从而达到肾脏保护作用。

 点击量 1394  下载量 773  评论