Potential treatment of Chinese and Western Medicine targeting nsp14 of 2019 nCov

分类： 医学、药学 >> 药学 分类： 医学、药学 >> 预防医学与公共卫生学 提交时间： 2020-02-27

Liu Chao Zhu Xiaoxiao Lu Yiyao Jia Xu Yang Tai

摘要： 2019年12月，自武汉开始我国爆发严重的新型冠状病毒（2019-nCoV）感染疫情，急需开发2019-nCoV治疗药物。冠状病毒非结构蛋白 (Nonstructural protein, NSP) 在病毒基因组复制以及转录过程中起重要作用，在冠状病毒家族中普遍保守，是冠状病毒重要功能蛋白。其中，NSP14蛋白兼具核酸外切酶和甲基转移酶功能，是抗SARS和其他冠状病毒药物研究的重要靶点。序列分析表明, SARS coronavirus (PDB ID: 5nfy) 与武汉华南海鲜批发市场新型冠状病毒分离毒株 (GenBank: MN985325.1)氨基酸序列同源性为98.7%。本研究通过已发表的SARS-NSP14晶体结构 (PDB ID: 5nfy) 进行同源建模，构建2019-nCoV-NSP14的蛋白三维结构模型，对其N端-甲基转移酶以及C端-甲基转移酶结构功能域分别进行虚拟筛选，筛选出了18个对NSP14有抑制活性的化合物。其中沙奎那韦 (Saquinavir)、溴隐亭 (Bromocriptine)、黄芩苷 (Baicalein) 以及金丝桃素 (Hypericin) 能同时作用于NSP14蛋白上述两个重要功能域。该结果提示已知抗HIV药物-Saquinavir以及中药抗病毒重要活性成分-黄芩苷以及金丝桃素，可能以2019-nCoV-NSP14蛋白为靶标，发挥抗病毒效应，可作为抗2019-nCov候选药物进行下一步研究。

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