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Your conditions: Biochemistry(14)

1. chinaXiv:202201.00038 [pdf]

探究DEN诱导大鼠肝癌-炎癌模型中尿液蛋白质组的变化

王云龙; 高友鹤
Subjects: Biology >> Biochemistry

[目的]通过DEN诱导的肝癌-炎癌模型,观察疾病不同阶段尿液蛋白质组动态变化过程。 [方法]本研究腹腔注射DEN构建大鼠肝癌-炎癌模型,每周收集尿液,通过液相色谱联用质谱(LC-MS/MS)鉴定差异蛋白,使用IPA软件对差异蛋白进行生物学通路的分析,观察大鼠肝癌-炎癌模型中疾病不同阶段尿蛋白变化情况。 [结果]15只实验大鼠通过DEN诱导,构建了从肝炎-肝硬化-肝癌疾病模型的不同时期,并且每只大鼠由于个体差异出现了疾病进展快慢不同的现象。每只大鼠在不同疾病时间点都出现了较多的差异蛋白,不同大鼠的差异蛋白都富集到了相同的与肝脏损伤、炎症病变有关、与肿瘤的发生有关、与肿瘤潜在的治疗靶点有关的生物学通路。 [讨论]我们可以在肝癌-炎癌模型各阶段观察到尿液蛋白质组不同的变化,并且不同大鼠由于个体差异会出现疾病进展不同的现象,这提示我们之后需要更加注意检测的个体化、精准化。

submitted time 2022-01-09 Hits4069Downloads131 Comment 0

2. chinaXiv:202112.00054 [pdf]

通过尿蛋白质组发现无表型基因修饰动物的改变

华元瑞; 郭晓甜; 高友鹤
Subjects: Biology >> Biochemistry

[目的] 尿液能够不受机体内环境稳态机制的调节,接收来自机体的代谢废物,从而能够实现对变化的敏锐监测,尿液蛋白质组具有灵敏反应机体变化的潜力。基因敲除是探究基因功能的有效方式。在实际工作中,某些基因的敲除对生物体的表型并未产生明显影响。 [方法] 本研究通过对两组功能未知基因敲除小鼠尿液样本(命名为GeneA组与GeneB组)与相应对照组样本进行质谱分析,对其差异蛋白进行生物学过程富集。 [结果] 结果表明 GeneA与代谢相关;GeneB组与代谢以及细胞形态的构造相关,并探讨了其可能发挥影响的机制。

submitted time 2021-12-15 Hits333Downloads158 Comment 0

3. chinaXiv:202112.00007 [pdf]

AOM DSS诱导炎症引起的小鼠结直肠癌模型尿液蛋白质组的研究

衡姊琦; 高友鹤
Subjects: Biology >> Biochemistry

摘要: [目的]尿液蛋白质组能够灵敏的反映机体的生理变化,可以为炎症引起的结直肠癌的发展提供一定线索。 [方法]本研究使用液相色谱联用质谱(LC-MS/MS),对利用AOM/DSS诱导炎症引起的结直肠癌小鼠模型的尿液差异蛋白进行筛选并进行生物学通路的分析,从生物学通路层面去寻找规律,探究小鼠炎癌模型在结直肠癌的发展中的变化过程。 [结果](1)尿液蛋白质组的变化能够反映实验小鼠的病理生理变化。所有实验小鼠差异蛋白富集到被报道过的且与炎症和肿瘤相关的共有生物学通路有:急性期反应、细胞黏附、天然免疫反应、蛋白激酶B信号的正调控、B细胞活化正调控、糖代谢的相关通路,特别是免疫相关的反应伴随始终。(2)实验小鼠的疾病进展不同,进展不同阶段的小鼠尿液蛋白质组表现不同。本研究运用的单只小鼠独立分析的研究方法能为炎癌模型的小鼠疾病进程提供线索,同时也为未来个性化、精准化疾病分析的方法提供借鉴。

submitted time 2021-12-01 Hits5434Downloads772 Comment 0

4. chinaXiv:202106.00110 [pdf]

利用一对多尿液蛋白质组比较为发热待查提供线索

赵晨阳; 魏利龙; 魏静; 高友鹤
Subjects: Biology >> Biochemistry

发热待查是指不明原因的发热,尽管医疗诊断技术在不断发展,但是发热待查仍旧是亟待解决的难题。尿液是机体排泄代谢废物的一种途径,由于不受到稳态调节机制的影响,尿液能反映机体产生的微小变化,比血液更早期、更敏感。在本研究中,我们对收集的尿液样本采用一对多的尿液蛋白质组比较方法,即一个病人和一组健康人样本对比分析的方法,旨在通过差异蛋白来寻找与疾病相关的生物学通路,为发热待查的临床诊断提供线索和依据。分析结果表明,差异蛋白富集到的生物学通路与发热有关,尿蛋白质组能够提供病人和健康人的区别;同时一对多的研究方法能为发热待查患者提供个性化的线索,也是未来探索病人未知疾病的一个方法。

submitted time 2021-06-25 Hits10506Downloads842 Comment 0

5. chinaXiv:202104.00023 [pdf]

动脉粥样硬化ApoE-/-小鼠模型尿液蛋白质组学变化探究

华元瑞; 孟文书; 魏静; 刘永涛; 高友鹤
Subjects: Biology >> Biochemistry

心血管疾病是当今世界第一大致死因素,动脉粥样硬化是其重要病理基础,其早期诊断具有重要意义。尿液更利于积累和反应机体生理状态的变化且不受到稳态机制的调节,是疾病早期生物标志物的良好来源。本文通过高脂饮食诱导ApoE-/-小鼠5个月构建动脉粥样硬化动物模型,选取七个时间点收集实验组及正常饮食对照组c57BL/6小鼠尿液样品,使用蛋白质组学分析方法,进行自身对照和组间对照。自身对照结果表明高脂饮食1周前后尿液蛋白质组差异显著,同时多种差异蛋白被报道过与动脉粥样硬化相关或可作为其生物标志物。组间对照结果表明差异蛋白GO分析得出的生物学过程能够对应疾病发生发展的进程。两种对照方式得到的差异性化学修饰也多被报道与该疾病进程相关。实验证明了尿液蛋白质组学有敏锐监测机体变化的潜力,为寻找动脉粥样硬化早期生物标志物提供了可能。

submitted time 2021-04-08 Hits988Downloads632 Comment 0

6. chinaXiv:202006.00112 [pdf]

正常人尿液蛋白质组非限制修饰鉴定与比较:多位点氧化修饰是不同年龄段人群的尿蛋白修饰特点

刘永涛; 潘宣圳; 华元瑞; 王云龙; 高友鹤
Subjects: Biology >> Biochemistry

健康人尿液中的蛋白质含量虽较低,但种类却十分丰富,尿蛋白质组所蕴含信息能够展现机体生理与病理早期阶段时的细微差别。蛋白质的化学修饰是指其氨基酸残基或其链末端上参与的共价基团反应,进而使其分子的结构、执行的调控和信息传递的功能得到改变,因此,对尿液蛋白质化学修饰水平的比较与研究同样有重要意义。本研究拟以不同年龄段健康人群的尿液(儿童22例,年轻人10例,老年人6例)为研究对象,通过高分辨串联质谱及非标记定量的蛋白质组学分析方法,结合非限制性修饰鉴定算法整体比较三种类型样品之间的蛋白质化学修饰差异水平。结果表明,涉及多种氨基酸残基的氧化修饰是老年人与青少年尿液蛋白质样品之间的主要差异,且修饰影响了众多蛋白质的生物过程。本研究首次利用非限制性修饰鉴定算法研究了不同年龄段人群的尿液在整体蛋白质组修饰上的差异,并指出了氧化修饰是区分青少年和老年人尿液蛋白质的主要修饰类型。

submitted time 2020-06-15 Hits7991Downloads1862 Comment 0

7. chinaXiv:202002.00085 [pdf]

晚期肺癌患者药物治疗前后尿蛋白质组的变化

张亚萌; 衡姊琦; 魏静; 王颖轶; 高友鹤
Subjects: Biology >> Biochemistry

肺癌作为一种严重威胁人类生命健康的疾病,尽管治疗方法种类较多,但如何把握治疗时机,为患者确定最有效的治疗用药仍然是一个难题。尿液蛋白质组可以敏感的反映机体的生理变化,有希望反映药物治疗后机体的病理或生理变化。为了研究晚期肺癌患者使用不同的药物进行治疗时其尿液蛋白质组的变化情况,通过收集晚期肺癌患者治疗前后的不同时间的尿液样本,使用液相色谱联用质谱(LC-MS / MS)来检测其尿蛋白组的变化。比较结果发现,当不同的患者使用不同药物治疗后,差异蛋白的变化各不相同,其差异蛋白反映的生物学过程变化和患者的临床表现变化较为一致。这项研究结果表明,(1)能够通过尿蛋白的变化反映不同药物治疗后患者的病理生理变化;(2)当不同患者使用相同药物治疗后,尿蛋白的变化能够反映出患者体内不同的病理生理变化,且和患者的临床病情评估结果较为一致。这些发现有可能为辅助临床治疗提供重要信息。

submitted time 2020-02-28 Hits8282Downloads2009 Comment 0

8. chinaXiv:202002.00018 [pdf]

2019-novel coronavirus (2019-nCoV) infections trigger an exaggerated cytokine response aggravating lung injury

Yingxia Liu; Cong Zhang; Fengming Huang; Yang Yang; Fuxiang Wang; Jing Yuan; Zheng Zhang; Yuhao Qin; Xiaoyun Li; Dandan Zhao; Shunwang Li; Shuguang Tan; Zhaoqin Wang; Jinxiu Li; Chenguang Shen; Jianming Li; Ling Peng; Weibo Wu; Mengli Cao; Li Xing
Subjects: Biology >> Biochemistry

最近,在中国武汉爆发了肺炎病例,由一种名为2019-CoV的新型冠状病毒引起。我们之前的研究中,根据中国深圳的12例2019-nCoV感染患者的临床特征,所有病例均患有肺炎,一半病例发展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。本文中,我们针对这12例患者的血浆因子表达谱进行了研究。我们测试了2019-nCoV感染患者血浆中的48个因子的表达,其中38个因子与健康个体相比显着升高;2019-nCoV感染的重症患者血浆中的高细胞因子血症水平显著低于A型流感病毒H7N9感染患者,而略高于细菌感染患者。在这38个细胞因子中,有17个与2019-CoV病毒载量相关,其中的15个(M-CSF,IL-10,IFN-α2,IL-17,IL-4,IP-10,IL-7,IL-1受体拮抗剂,G-CSF,IL-12 (p40),IFN-γ,IL-1α,IL-2,HGF和PDGF-BB)与肺损伤Murray评分高度相关,可用来预测2019-nCoV感染患者的疾病严重程度。我们的研究结果表明,这15种高细胞因子可能是衡量2019-nCoV感染患者疾病严重程度的潜在生物标志物,影响这些信号传递介质的因子可能是针对新型2019-nCoV大流行的潜在药物。

submitted time 2020-02-12 Hits24612Downloads4907 Comment 0

9. chinaXiv:202002.00016 [pdf]

不同年龄段人血浆蛋白质组的整体化学修饰比较

刘永涛; 赵敏迪; 潘宣圳; 高友鹤
Subjects: Biology >> Biochemistry

蛋白质的化学修饰是指其氨基酸残基或其链末端上参与的共价基团反应,进而使其分子的结构、执行的调控和信息传递的功能得到改变。本研究采用LC-MS/MS技术结合非限制性修饰鉴定算法,比较两组不同年龄阶段人血浆蛋白质组整体的化学修饰水平之间的差异。研究发现在年长组中半胱氨酸的琥珀酰化、磷酸化修饰以及赖氨酸替换为苏氨酸的修饰显著高于年轻组,而赖氨酸的氨甲酰化修饰低于年轻组。半胱氨酸残基中的巯基是形成二硫键、维持蛋白质结构的重要基团,而以上与半胱氨酸相关的修饰涉及巯基的参与。赖氨酸为碱性氨基酸,其氨基上的修饰会改变蛋白质的酸碱性,可能导致蛋白质的结构与功能受到影响。综上所述,本研究在不同年龄段人群血浆蛋白质组中找到4种有显著差异的蛋白质分子修饰与替换类型,推测年长者血液中具有某种修饰蛋白的增多,可能反映出血中失去正常功能的蛋白质增加,这或许是年长者患有代谢性疾病、肿瘤等相关老年性疾病风险的几率高于年轻人的原因之一。

submitted time 2020-02-11 Hits9573Downloads1989 Comment 2

10. chinaXiv:202002.00014 [pdf]

Clinical and Biochemical Indexes from 2019-nCoV infected patients linked to viral loads and lung injury

Yingxia Liu; Yang Yang; Cong Zhang; Fengming Huang; Fuxiang Wang; Jing Yuan; Zhaoqin Wang; Jingxiu Li; Jianming Li; Cheng Feng; Zheng Zhang; Lifei Wang; Ling Peng; Li Chen; Yuhao Qin; Dandan Zhao; Shuguang Tan; Lu Yin; Jun Xu; Congzhao Zhou
Subjects: Biology >> Biochemistry

新型冠状病毒(2019-nCoV)自2019年12月在湖北省武汉市爆发,并迅速传播到中国多地及其他国家。在本研究中,我们报告了来自中国深圳早期的2019-nCoV感染患者的流行病学、临床指标、生化指标和影像学特征,以及可用于预测疾病严重程度的潜在生物标记物。所有12例2019-nCoV感染的肺炎患者均发展为肺炎,其中一半患者进一步发展为急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)。最常见的实验室检测生化指标异常是低白蛋白(albumine,ALB)血症、淋巴细胞(lymphocytes,LYM)计数减少,淋巴细胞百分比和中性粒细胞(neutrophils,NEU)百分比降低,C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平升高,以及CD8细胞计数降低。从患者呼吸道特别是下呼吸道检测到的2019-nCoV病毒滴度与肺部疾病的严重程度正相关。 ALB、LYM、LYM(%)、LDH、NEU(%)和CRP的水平与急性肺损伤程度高度相关。年龄、病毒滴度、肺损伤评分和血液生化指标:ALB、CRP、LDH、LYM(%)、LYM和NEU(%)可能是疾病严重程度的预测指标。此外, 2019-nCoV感染患者的血浆血管紧张素II水平显着升高,并且与病毒滴度和肺损伤程度线性相关。我们的研究结果提供了多种潜在的可用于诊断的生物标志物, 并提出了血管紧张素 II受体阻滞剂(angiotensin II receptor blocker,ARB)药物或可作为治疗2019-nCoV感染的潜在药物进行深入研究。

submitted time 2020-02-08 Hits10118Downloads2004 Comment 0

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