分类： 医学、药学 >> 基础医学 提交时间： 2017-12-27 合作期刊: 《南方医科大学学报》
摘要： 目的 研究血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）对人脐静脉血管内皮细胞（HUVECs）NLPR3炎症小体激活与炎症因子白介素-1β（IL-1β）表达的影响。方法 体外培养HUVECs，用AngⅡ的不同浓度和刺激时间刺激HUVECs，找到最适合的AngⅡ刺激浓度与时间。AngⅡ刺激HUVECs前，预用AngⅡ受体阻断剂氯沙坦阻断AngⅡ作用；NAD（P）H抑制剂DPI或H2O2清除剂CAT降低胞内活性氧（ROS）含量；用caspase-1抑制剂YVAD阻断caspase-1作用；用NLRP3 siRNA沉默胞内NLRP3表达。运用蛋白印迹法（western blot）分别检测细胞内NOX4、NLRP3、caspase-1以及IL-1β含量。 结果（1）HUVECs在浓度10-9M AngⅡ刺激12 h后，胞内NOX4、NLRP3、caspase-1以及IL-1β的蛋白表达显著增加；（2）氯沙坦、DPI、CAT、YVAD和NLRP3 siRNA都可减轻AngⅡ诱导的上述反应。结论 AngⅡ通过促进HUVECs活性氧生成，激活NLRP3炎症小体，促进胞内炎症介质IL-1β P17活性片段生成增加，诱导血管炎症的发生。
分类： 医学、药学 >> 基础医学 提交时间： 2017-12-07 合作期刊: 《南方医科大学学报》
摘要： 目的 利用呼吸机过度通气建立小鼠机械性肺损伤模型，以血管紧张素II受体抑制剂氯沙坦进行干预，探讨氯沙坦对机械通气性肺损伤小鼠肺内小窝蛋白-1及氧化应激相关蛋白的调节。方法 36只雄性C57小鼠随机分为对照组、机械通气组、单纯药物对照组和治疗组，建模完成后分别检测各组小鼠急性肺损伤情况以及相关蛋白的表达和相互作用。结果 机械通气组小鼠肺损伤Smith评分3.3，明显高于对照组（0.4）和单纯药物对照组（0.3），治疗组Smith评分2.3，较机械通气组明显降低（P<0.05）；机械通气组小鼠肺组织内小窝蛋白-1和NOX4蛋白表达明显高于对照组及单纯药物对照组（P<0.05），荧光共染可见小窝蛋白-1及NOX4发生荧光重合，治疗组小鼠肺组织内上述蛋白表达较机械通气组明显降低（P<0.05），荧光共染提示小窝蛋白-1及NOX4 荧光重合区域较机械通气组减少。结论 在机械通气诱导的小鼠急性肺损伤模型中，氯沙坦可缓解机械通气诱导的肺损伤并抑制小窝蛋白-1及NOX4 的表达及相互趋近作用。
分类： 医学、药学 >> 基础医学 提交时间： 2017-12-07 合作期刊: 《南方医科大学学报》
摘要： 目的 设计并建立胆管结扎及结扎后再通的大鼠肝纤维化模型，观察胆管结扎及再通对大鼠肝组织内细胞上皮-间质表型和氧化应激相关蛋白表达的影响。方法 12只雄性Wista大鼠随机分为假手术组、胆管结扎2周组、胆管结扎4周组和胆管结扎2周后再通2周组，通过组织HE染色、Masson染色等方法评估模型大鼠肝纤维化病变程度；通过免疫组化和Western blot等方法并检测上皮、间质标记蛋白及氧化应激相关蛋白的表达情况。结果 相较于假手术组，随着胆管结扎时间的延长，模型组大鼠肝纤维化明显加重，α-SMA、collagen I、NOX4和Vimetin等蛋白表达显著升高，而E-cadherin表达则明显降低；结扎后再通组大鼠肝纤维化较单纯胆管结扎4周组大鼠明显减轻，NOX4及间质细胞标记蛋白表明显低于单纯结扎4周组，内皮细胞标记蛋白表达较单纯结扎4周组则显著升高。结论 胆管结扎可上调大鼠肝内间质表型相关蛋白及NOX4蛋白的表达，同时抑制上皮表型相关蛋白的表达；当实施再通手术后，原胆管结扎大鼠肝内上皮表型相关蛋白表达增加，而间质表型相关蛋白及NOX4蛋白的表达明显减少。
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