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  • 青蒿琥酯调控 NLRP3/ASC/Caspase-1 信号通路减轻脑出血小鼠炎症并保护神经功能的作用研究

    分类: 医学、药学 >> 临床医学 提交时间: 2023-05-05 合作期刊: 《中国全科医学》

    摘要: 背景 炎症反应是脑出血(ICH)病情进展的主要因素。青蒿琥酯(ART)具有抗菌和抗炎的药理活性,ART 在脑内浓度较高,但对脑出血损伤的神经保护作用尚不清楚。目的 观察脑出血后 ART 对炎症反应的影响并探讨其机制。方法 2022 年 3 月2023 年 2 月选取 108 只 8~10 周雄性 C57BL/6 小鼠,随机分为假手术组(Sham组,n=36)、ICH 对照组(ICH+Vehicle 组,n=36)、ART 治疗组(ICH+ART 组,n=36),建立 ICH 模型,ICH+ART组在造模后 2 h 腹腔注射 ART 溶液 150 mgkg-1d-1,ICH+Vehicle 组腹腔注射 5% 碳酸氢钠溶液,连续注射 3 d。观察小鼠行为学指标,HE 染色观察各组小鼠脑组织损伤情况,免疫组织化学染色检测白介素(IL)6、IL-1、髓过氧化物酶(MPO)单位面积阳性细胞数,IBA1 免疫荧光染色观察小胶质细胞 / 巨噬细胞的激活情况,TUNEL/NeuN 免疫荧光双染色观察神经元死亡情况,蛋白质印迹法比较小鼠 MPO、IL-1、肿瘤坏死因子 (TNF-)、NOD 样受体蛋白 3(NLRP3)、凋亡相关颗粒样蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 1(Caspase-1)水平。结果 3 组小鼠改良神经系统严重程度评分、右转弯的百分比比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中 ICH+Vehicle 组高于 Sham组,ICH+ART 组低于 ICH+Vehicle 组(P<0.05)。HE 染色结果示 Sham 组纹状体周围有少量血液,水肿可忽略不计,ICH+Vehicle 组脑组织严重损伤,细胞间隙增加、血管周围血肿、炎性细胞浸润增加;ICH+ART 组上述症状均有明显改善。3 组小鼠 IL-6、IL-1、MPO 单位面积阳性细胞数比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中 ICH+Vehicle 组IL-6、IL-1、MPO 阳性细胞数均高于 Sham 组,ICH+ART 组 IL-6、IL-1、MPO 阳性细胞均低于 ICH+Vehicle 组(P<0.05)。3 组小鼠小胶质细胞 / 巨噬细胞激活数比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中 ICH+Vehicle 组高于Sham 组,ICH+ART 组低于 ICH+Vehicle 组(P<0.05)。3 组小鼠神经元死亡数量比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中 ICH+Vehicle 组高于 Sham 组,ICH+ART 组低于 ICH+Vehicle 组(P<0.05)。3 组小鼠 MPO、IL-1、TNF-、NLRP3、ASC 和 Caspase-1 水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中 ICH+Vehicle 组 MPO、IL-1、TNF-、NLRP3、ASC 和 Caspase-1 水平均高于 Sham 组,ICH+ART 组 MPO、IL-1、TNF-、NLRP3、ASC 和 Caspase-1 水平均低于 ICH+Vehicle 组(P<0.05)。结论 ICH 后 ART 治疗可通过靶向调节 NLRP3/ASC/Caspase-1 信号通路减轻小鼠纹状体炎症反应,并减少小胶质细胞激活,最终减轻纹状体神经元凋亡并改善脑水肿。

  • 伴周期性肢体运动脑卒中患者的睡眠结构分析

    分类: 医学、药学 >> 临床医学 提交时间: 2022-08-05 合作期刊: 《中国全科医学》

    摘要: 背景 卒中后患者可伴有不同类型的睡眠障碍,临床多见却易忽视周期性肢体运动(PLMS)对睡眠的影 响,国内外报道PLMS 对卒中患者的影响较少,需进一步研究。目的 探讨周期性肢体运动对脑卒中患者的睡眠影 响。方法 选取2020 年12 月-2022 年2 月于我院就诊,伴有睡眠障碍且行多导睡眠监测脑卒中患者81 例。根据睡 眠周期性肢体运动指数(PLMI)15 次/h 为界分为:PLMS+组(PLMI15)、PLMS-组(PLMI15)。比较并分析两组 之间的睡眠结构。结果 两组比较,PLMS+患者睡眠效率降低、觉醒指数增高,二期睡眠比例增加、三期睡眠比例减 少、清醒时肢体运动指数增加,差异具有统计学意义(P0.05);余睡眠分期及睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)差 异无统计学意义(P0.05)。结论 研究表明伴有觉醒的周期性肢体运动的脑卒中患者,客观存在睡眠紊乱,为心 脑血管疾病中的重要危险因素。