高血压与帕金森病的共享基因位点识别研究
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Identification of Shared Loci Between Hypertension and Parkinson's Disease
摘要: 背景 高血压与帕金森病在观察性研究中已经表现出共病现象，但其共同遗传基础和因果关系尚未明确。目的 本研究利用大规模全基因组关联研究（GWAS）的汇总数据，探讨了高血压与帕金森病的共同遗传病因及因果关系。方法 提取Finngen项目R5版本中GWAS汇总统计数据（2162例帕金森病患者和216630例对照）和英国生物银行的汇总统计数据（包含129909例高血压患者和354689例对照），通过连锁不平衡得分回归（LDSC）和局部遗传力估计（ρ-HESS）评估整体和局部的遗传相关性。采用跨性状meta分析揭示高血压与帕金森病共享的多效性基因组单核苷酸多态性（SNPs），并通过双向孟德尔随机化（MR）分析推断潜在的因果关系。结果 遗传相关性分析显示，高血压与帕金森病之间未观察到整体相关性（rg=0.067，P=0.527）。局部分析识别出3个边缘显著区域（P<0.05），但在Bonferroni校正后无统计学意义（P>0.05/1703）。跨性状meta分析确认了37个与高血压和帕金森病相关的SNPs。双向MR分析结果表明，高血压对帕金森病具有因果效应（β=0.655，P=0.019），而帕金森病对高血压无反向因果效应（β=0.002，SE=0.001，P=0.179）。敏感性分析进一步验证了结果的稳健性。结论 本研究发现高血压是帕金森病的危险因素，并提供了两者之间共同遗传基础和因果关系的证据，强调了二者在疾病预防和治疗策略中的重要意义。
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2025-03-26 09:36:30 |
ChinaXiv:202503.00285V1
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