基于网络药理学探究布地奈德治疗IgA肾病的作用机制

分类： 医学、药学 >> 临床医学 提交时间： 2023-07-28 合作期刊: 《中国全科医学》

张康 赵婷婷 张波 高梦琦 李昱熹 王邵鹏 赵文景

摘要： 背景IgA肾病是我国及世界范围最常见的原发性肾小球肾炎，25%~30%的患者在确诊后20年内会进展至终末期肾病。目前尚无针对IgA肾病有效且安全的治疗方案。近年来针对IgA肾病治疗的新药研究进展迅速，其中靶向迟释布地奈德胶囊是全球首个IgA肾病对因治疗药物。目的基于网络药理学探究皮质类固醇布地奈德肠溶胶囊治疗IgA肾病的作用机制。方法通过ChemicalBook平台筛选布地奈德的作用靶点；并利用GeneCards和CTD数据库获取IgA肾病的相关靶点。通过韦恩图取交集获得布地奈德-IgAN共同靶点。构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络图，对交集靶点进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。结果筛选出布地奈德作用靶点242个，IgA肾病候选靶点1443个，交集靶点146个。PPI网络核心靶点15个：白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF）、白介素10（IL-10）、血管内皮生长因子A（VEGFA）、表皮生长因子受体（EGFR）、白介素1B（IL-1B）、白介素4（IL-4）、白介素8（CXCL8）、1号染色体的基因（JUN）、白介素13（IL-13）、白介素2（IL-2）、趋化因子2（CCL2）、TOLL样受体4（TLR4）、集落刺激因子2（CSF2）、白蛋白（ALB）。富集分析共获得1646个GO富集结果，174条KEGG信号通路，其中生物过程（BP）主要涉及磷酸化的正向调节、炎症反应、细胞运动的正向调节等，细胞组成（CC）主要涉及细胞质囊泡腔、囊腔、分泌颗粒腔等，分子过程（MF）主要涉及信号受体激活活性、信号受体调节活性、受体配体活性等。KEGG信号通路主要涉及白介素17信号通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用、癌症中的通路、肿瘤坏死因子信号通路等。结论本研究初步验证布地奈德可通过IL-6、TNF、IL-10、VEGFA、EGFR等靶点作用于细胞因子-细胞因子受体相互作用通路、白介素17信号通路、癌症中的通路、肿瘤坏死因子信号通路等多条信号通路治疗IgA肾病，为布地奈德的进一步研究及临床实践提供理论依据。

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