苯并［a］芘暴露大鼠的皮层代谢组学研究

摘要: 目的:基于气相色谱/质谱联用技术（GC/MS）的代谢组学方法，分析苯并［a］芘（B［a］P）暴露后大鼠皮层内源性小分子代谢物的变化，研究其神经毒性机制。方法将五日龄SD大鼠随机分为对照组和B［a］P暴露组（2 mg/kg），连续灌胃染毒7周以构建B［a］P暴露模型。染毒结束后，Morris水迷宫（MWM）测定大鼠的空间学习能力；电镜观察皮层神经元超微结构；GC/MS检测皮层代谢谱，结合偏最小二乘法判别分析（PLS-DA）和两独立样本t检验分析筛选两组间的差异代谢物，Cytoscape软件分析与差异代谢物相关的代谢通路。结果与对照组相比，B［a］P暴露大鼠出现较长的逃避潜伏期（P<0.05）、较短的目标象限停留时间（P<0.05）；与对照组相比，B［a］P暴露大鼠出现突触间隙增宽、突触后膜增厚以及胞浆肿胀；两组大鼠的皮层中存在18个差异代谢物（VIP>1，P<0.05），分析差异代谢物得到9条与B［a］P神经毒性机制相关的通路，这些通路涉及氨基酸代谢、三羧酸循环以及维生素B3（烟酸和烟酰胺）代谢。结论B［a］P可干扰机体的正常代谢，其神经毒性机制可能与氨基酸类代谢紊乱、三羧酸循环紊乱以及维生素代谢紊乱等有关。