• 脂联素抑制AKT信号拮抗砷诱导肝细胞脂质沉积

    分类: 医学、药学 >> 基础医学 提交时间: 2024-04-01

    摘要: 目的 探讨重组人脂联素(adiponectin, APN)对砷诱导肝HepG-2细胞脂质沉积的干预效应及其分子机制。方法 实验分为对照组、亚砷酸钠(SA)染毒组、rAPN干预+SA染毒组、蛋白激酶B(AKT)抑制剂(GSK690693)干预+SA染毒组,分别对体外培养的HepG-2细胞进行处理,通过细胞涂片油红O染色观察细胞脂质沉积特征,应用生物化学及酶联免疫吸附试验(ELISA)检测线粒体膜电位(ΔΨm)、线粒体肉碱棕榈酰转移酶 1(CPT-1)活性、游离脂肪酸(FFAs)和APN含量,免疫印迹检测磷酸化AKT(p-AKT)、线粒体谷胱甘肽S转移酶K1(GSTK1)和炎症因子半胱天冬酶1(Caspase-1)水平。结果 相比对照组,SA染毒组显示细胞内脂质沉积,ΔΨm、CPT-1活性、GSTK1和APN水平下降,而FFAs、p-AKT和Caspase-1水平上调。相比SA染毒组,重组人APN干预后显示细胞脂质沉积程度减轻,ΔΨm、CPT-1活性、GSTK1和APN水平升高,而FFAs、p-AKT和Caspase-1水平下调。类似地,GSK690693干预后亦显示细胞脂质沉积程度减轻,ΔΨm、CPT-1活性、GSTK1水平升高,p-AKT和Caspase-1水平下调。结论 砷诱导HepG-2细胞脂质沉积与AKT信号激活有关,脂联素可通过抑制AKT信号拮抗砷诱导肝细胞脂质代谢障碍及脂质沉积发生。