分类： 医学、药学 >> 临床医学 提交时间： 2023-12-27 合作期刊: 《中国全科医学》
摘要： 背景 甲状腺自身抗体是诊断桥本甲状腺炎（HT）的标志，B 淋巴细胞在 HT 的发病机制中发挥重要作用。Zeste 同源物 2 增强子（EZH2）是一种表观遗传学蛋白，在淋巴细胞的发育与功能调控中扮演重要角色。目的 本研究探讨 EZH2 在 HT 甲状腺组浆母细胞及浆细胞中的表达，进一步探讨 EZH2 抑制剂在实验性自身免疫甲状腺炎（EAT）模型中的治疗作用。方法 收集北京大学第一医院 20102020 年 6 例行甲状腺手术的患者，取肿瘤对侧的甲状腺组织（HT 及正常甲状腺组织各 3 例），通过 RNA-seq 筛选 B 淋巴细胞相关基因的表达情况；收集 16 例 HT 患者的甲状腺组织和 8 例健康对照（HD）甲状腺组织，分别利用免疫组化及免疫荧光验证 EZH2 在 HT 甲状腺组织中 B淋巴细胞中的表达；收集 25 例 HT 甲状腺细针穿刺液（FNA）、19 例 HT 外周血以及 12 例健康人 PB 样本应用流式细胞分析检测 EZH2 在浆母细胞及浆细胞中的表达改变。将 15 只 7 周龄 NOD.H-2h4 小鼠 EAT 模型分为对照组（n=5）、EAT 无注射（n=5）或注射 EZH2 抑制剂 GSK126 处理组（10 mg/kg，3 次腹腔注射 / 周，n=5），8 周后观察甲状腺炎症程度及 TgAb 水平的改变。结果 RNA-seq 结果显示，相较于正常甲状腺组织，HT 甲状腺组织中 EZH2 水平上调，一些与 B 淋巴细胞表型相关的基因例如 CD19、CD27、CD38、CD52 相应增加。免疫组化结果显示，16 例 HT 甲状腺组织标本中 EZH2 免疫组化染色均可在生发中心（GC）见到阳性细胞，呈强阳性，8 例正常甲状腺组织染色中未观察到阳性细胞。HT 甲状腺组织中 EZH2 染色高表达在 GC 区，EZH2 特异性地表达在 CD19 + B 淋巴细胞中。流式细胞术检测结果显示 HT FNA 样本中 CD19 + B 淋巴细胞、浆母细胞及浆细胞比例均高于 HD 外周血、HT 外周血样本（P<0.01），HT FNA 样本中 EZH2 在 CD19 + B 淋巴细胞、浆母细胞中的阳性比例高于 HT 外周血（P<0.005）。小鼠实验中，EAT 组甲状腺的淋巴细胞浸润较对照组增加。GSK126 处理组炎症程度评分和 TgAb 水平高于对照组，低于 EAT 组，差异有统计学意义（P<0.001）。结论 EZH2 在 HT 甲状腺组织 CD19 + B 淋巴细胞中表达异常升高，可能促进了 B 淋巴细胞分化成浆细胞进而促进自身抗体生成破坏甲状腺，EZH2 抑制剂可以减缓 EAT 模型甲状腺炎症程度。浆母细胞中 EZH2表达增加可能参与了 HT 的发病机制，EZH2 可能成为治疗 HT 的新靶点，相关机制需要进一步深入研究。
分类： 医学、药学 >> 临床医学 提交时间： 2023-09-22 合作期刊: 《中国全科医学》
摘要： 背景 糖尿病肾病（DN）是糖尿病常见的微血管并发症之一，发病率高，危害性大。早期发现 DN 对预防相关疾病非常重要。目前大多研究基于传统的统计预测方法，数据需满足其所要求的前提假设条件。近年来已无法很好满足其在 DN 预测领域的需求，有必要尝试开展机器学习等新方法在 DN 预测领域的应用。目的 利用 LASSO回归和麻雀搜索算法（SSA）优化的 BP 神经网络（SSA-BP 神经网络）构建 DN 预测模型。方法 本研究时间为 2023年 48 月，数据来源于公开的伊朗 133 名糖尿病患者的并发症数据。采用 SPSS 26.0 软件进行单因素分析，采用LASSO 回归筛选变量。以是否患 DN 为因变量，分别用 8∶2 和 7∶3 的比例划分训练集和测试集，使用 SSA-BP 神经网络进行建模与分析，并与经典的机器学习模型对比预测性能以分析较优的 DN 模型。基于准确率、精确率、灵敏度、特异度、F1-score 和 AUC 指标进行模型评价。结果 剔除 9 例 1 型糖尿病患者，本研究纳入的有效样本量为 124 例 2型糖尿病（T2DM）患者，其中 73 例（58.9%）被诊断为 DN 患者。单因素分析显示年龄、BMI、糖尿病持续时间、空腹血糖（FBS）、糖化血红蛋白（HbA1c）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、三酰甘油（TG）、收缩压（SBP）和舒张压（DBP）的 T2DM 患者 DN 危险因素（P<0.05）。训练集∶测试集 =8∶2 时，训练集（n=100）中有 59 例 DN 患者，测试集（n=24）含有 14 例 DN 患者。LASSO 回归筛选出年龄、糖尿病持续时间、HbA1c、LDL 和SBP 共 5 个影响因素。Logistic 回归（LR）、K 近邻（KNN）、支持向量机（SVM）、BP 神经网络、SSA-BP 神经网络模型在测试集的准确率分别为 83.33%、79.17%、79.17%、87.50%、95.83%。F1-score 分别为 0.846 2、0.800 0、0.800 0、0.888 9、0.960 0。训练集∶测试集 =7∶3 时，训练集（n=88）中有 52 例 DN 患者，测试集（n=36）含有 21 例 DN 患者。LASSO 回归筛选出年龄、BMI、糖尿病持续时间、LDL、HDL、SBP 和 DBP 这 7 个影响因素。LR、KNN、SVM、BP 神经网络、SSA-BP 神经网络模型在测试集的准确率分别为 86.11%、86.11%、86.11%、72.22%、91.67%。F1-score 分别为 0.871 8、0.871 8、0.864 9、0.705 9、0.909 1。结论 LR、KNN 和 SVM 模型在训练集∶测试集 =7∶3 时性能较好，BP 神经网络和 SSA-BP 神经网络模型在训练集∶测试集 =8∶2 时性能较好。相较于 BP 神经网络模型和传统机器学习模型，SSA-BP 神经网络模型的预测性能更佳，可及时准确识别 T2DM DN 患者，实现 DN 的早发现和早治疗，从而预防并减缓对其身体带来的危害。
分类： 护理学 >> 护理学 提交时间： 2022-08-17
摘要： 目的 评价耳穴贴压法治疗妊娠恶阻的临床效果。方法 通过计算机检索中国知网(CNKI)、维普数据库（VIP）、万方数据库（Wanfang Database）、PubMed及Cochrane library，收集耳穴贴压法治疗妊娠恶阻的随机对照试验，按照Jadad量表中随机隐藏的质量标准来评价所纳入研究的质量。采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入5篇研究，包括359例妊娠恶阻患者。Meta分析结果显示：①耳穴贴压组在治愈率上反应的疗效优于基础治疗组[MD=2.42, 95%CI(2.14,5.45), Z=5.16, P＜0.00001]。②耳穴贴压组在总有效率上反应的疗效优于基础治疗组[MD=5.01, 95%CI(2.495, -10.07), Z=4.52, P＜0.00001]。结论 耳穴贴压法治疗妊娠恶阻优于单纯基础治疗，但耳穴贴压法的起效机制尚未明确，需有待研究。
分类： 生物学 >> 动物学 提交时间： 2018-12-25 合作期刊: 《动物营养学报》
摘要： 本试验旨在研究饲粮中添加杜仲提取物对宁乡猪生长性能、血清生化指标和肝脏脂肪代谢的影响。选择体重约43 kg的健康宁乡阉母猪24头，随机分为2个组，每组4个重复，每个重复3头猪。对照组饲喂基础饲粮，试验组在基础饲粮中添加1 500 mg/kg杜仲提取物。试验期56 d。结果表明：与对照组相比，1）饲粮中添加杜仲提取物可使宁乡猪的平均日增重略有增加，平均日采食量降低46.88 g/d，料重比降低2.74%，但差异均不显著（P>0.05）。2）饲粮中添加杜仲提取物可使宁乡猪的血清甘油三酯（TG）和高密度脂蛋白（HDL）含量分别增加33.33%（0.05≤P<0.10）和20.29%（P<0.05），血清低密度脂蛋白（LDL）含量显著降低13.21%（P<0.05）。3）饲粮中添加杜仲提取物可使宁乡猪肝脏单不饱和脂肪酸（MUFA）中的棕榈烯酸含量增加19.64%（0.05≤P<0.10），多不饱和脂肪酸（PUFA）中亚油酸含量降低10.71%（0.05≤P<0.10）。4）饲粮中添加杜仲提取物可使宁乡猪肝脏中甘油三酯脂肪酶（ATGL）、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）、肝X受体α（LXRα）和脂肪酸合成酶（FAS）的mRNA表达量分别显著下调62.00%、76.00%、77.00%和82.00%（P<0.05）。综上所述，饲粮中添加杜仲提取物可提高宁乡猪的血清HDL含量，降低血清LDL含量，下调肝脏中FAS和ACC等的mRNA表达量，进而影响机体的脂肪酸代谢。
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