分类： 医学、药学 >> 预防医学与公共卫生学 提交时间： 2023-08-16 合作期刊: 《中国全科医学》
摘要： 背景扩张型心肌病（DCM）是儿童心源性猝死和心力衰竭的常见原因之一，不同病因与DCM患儿的预后显著相关，但目前缺乏精准病因诊断及有效的危险分层方案。其中原发性DCM的占比最高且预后相对较差，特别是与遗传因素相关的患儿预后更差。因此基于遗传背景下的死亡危险因素分析将有利于DCM患儿的精准预后评估及危险分层。目的 探讨儿童原发性DCM的遗传病因占比、遗传学特征及预后不良相关因素。方法 回顾性纳入2018年7月2022年12月在河北省儿童医院住院治疗并完成基因检测的42例原发性DCM患儿的临床资料，收集患儿的基因检测结果。出院后定期于河北省儿童医院心内科门诊随访。以患儿死亡时间或2022-12-31为随访终点，根据随访结局将患儿分为死亡组（9例）与存活组（33例）。采用Kaplan-Meier法绘制患儿的生存曲线，组间比较采用Log-rank检验。采用多因素COX回归分析患儿死亡的危险因素。结果 患儿中位首诊年龄12（7，96）个月，中位随访时间24（9，36）个月。死亡组患儿中位随访时长8（0，11）个月，存活组中位随访时长30（12，39）个月，差异有统计学意义（Z=-2.19，PT）杂合变异，致病分类为临床意义未明。绘制患儿Kaplan-Meier生存曲线，Log-rank检验结果显示基因突变阴性患儿生存率高于基因突变阳性患儿（2=18.1，P<0.001）。多因素COX回归分析结果显示基因突变〔HR=23.91，95%CI=（1.80~317.21），P=0.016〕、心功能分级Ⅲ/Ⅳ级〔HR=11.29，95%CI（1.13~112.68），P=0.039〕为DCM患儿死亡的危险因素。结论 本研究38.1%的原发性DCM患儿与遗传病因相关，诊断后第1年内是DCM患儿死亡的高发期，基因突变阳性的患儿预后更差。存在致病基因突变、首诊心功能分级Ⅲ~Ⅳ级是患儿死亡的独立危险因素。
分类： 医学、药学 >> 基础医学 提交时间： 2017-12-07 合作期刊: 《南方医科大学学报》
摘要： 目的探讨吲哚美辛对K562细胞增殖的影响及其分子机制。方法采用不同浓度的吲哚美辛作用于K562细胞，MTT法检测其对细胞增殖的影响，克隆形成实验检测吲哚美辛对K562细胞克隆形成能力的影响。RT-PCR分别检测bcr-abl, β-catenin的mRNA表达变化，Western blot分别检测pBCR/ABL、总BCR/ABL, β-catenin,pGSK-3p,c-myc的蛋白表达变化。结果100,200,400 μmol/L吲哚美辛作用细胞48 h后，以浓度依赖性方式抑制K562细胞的增殖和克隆形成能力。3种浓度的吲哚美辛处理K562细胞后，pBCR/ABL、总BCR/ABL的蛋白表达依次减少，而bcr-abl mRNA水平没有明显变化。β-catenin mRNA和蛋白水平依次减少;pGSK-3β、c-myc的蛋白水平均明显降低。结论吲哚美辛可通过抑制BCR/ABL-Wnt/β-catenin信号通路的活性，从而抑制白血病K562细胞的增殖和克隆形成能力。
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